Meta-analysis is a widely accepted and collaborative method to
Meta-analiza je široko prihvaćen metod za sintetizovanje nalaza istraživanja u različitim disciplinama (Cheung & Vijayakumar, 2016). To je osnovni alat koji kombinuje podatke o ishodima iz pojedinačnih ispitivanja da bi se došlo do objedinjenih procena efekata za različite ishode od interesa. Ovaj proces povećava veličinu uzorka, poboljšava statističku moć nalaza i povećava preciznost procena efekata. Sinteza rezultata u različitim studijama je ključna za razumevanje problema i otkrivanje izvora varijacija u ishodima, što je čini suštinskim delom naučnog procesa (Gurevitch et al., 2018). Pouzdanost prikazanih informacija zavisi od preciznosti uključenih studija i temeljnosti metaanalitičke procedure. Tokom celokupne evolucije trenutne metaanalitičke metodologije postojala je određena zabrinutost u vezi sa krajnjom koristi od jedne tako složene i dugotrajne procedure za uspostavljanje pravovremenih, validnih dokaza o različitim temama (Papakostidis & Giannoudis, 2023).
Meta-analiza je robustan metod za konsolidaciju podataka iz više studija u cilju prikupljanja dokaza o određenoj temi. To je statistička tehnika koja se koristi za kombinovanje nalaza nekoliko studija (Gurevitch et al., 2018). Međutim, postoje više ključnih pitanja na koja treba obratiti pažnju kada se tumače rezultati meta-analize.
Meta-analiza je naučnoistraživački pristup koji objektivno proocenjuje literaturu o datoj temi. Kao skup statističkih metoda za sumiranje veličina efekata u različitim bazama podataka koji se bave istim istraživačkim pitanjem, meta-analiza pruža moćan, informativan i nepristrasan skup alata za sumiranje rezultata studija koje se bave istom temom. Ima nekoliko prednosti u odnosu na narativne preglede, prebrojavanje glasova i kombinovanje verovatnoća (Tabela 1.). Meta-analiza se zasniva na iskazivanju rezultata svake studije na standardnoj skali. Ova mera „veličine efekta“ nekog ishoda obuhvata informacije svakoj studiji i veličini efekta od interesa. U mnogim slučajevima može se izračunati i varijansa veličine efekta (Koricheva et al., 2013).

Meta-analiza podrazumeva kombinovanje nalaza nekoliko studija da bi se procenio neki parameter, obično veličina efekta, tako što vrši procenu tačaka i intervala. Pored toga, meta-analiza je važna za otkrivanje praznina u literaturi, jer ukazuje na oblasti u kojima je potrebno više istraživanja i oblasti u kojima se došlo do konačnog odgovora pa nove studije istog tipa nisu potrebne. Ovaj aspekat meta-analize pomaže da se publika upozna sa širokim pejzažom istraživanja, usmeravajući je ka oblastima koje zahtevaju dalje istraživanje.
Meta-analiza je fundamentalni alat u oblasti medicine zasnovane na dokazima (engl. Evidence Based Medicine – EBM), koji sintetizuje podatke o ishodima pojedinačnih ispitivanja da bi pružio objedinjenu procenu efekta za različite ishode od interesa. Kombinovanjem podataka iz nekoliko studija povećava se veličina uzorka, poboljšava statistička moć i preciznost dobijenih procena efekata. Smatra se da meta-analiza pruža najbolje dokaze koji služe za usmeravanje kliničke prakse. Kvalitet predstavljenih dokaza zavisi od preciznosti uključenih studija i temeljnosti metaanalitičke procedure.
Sistematski pregled je konzistentan i ponovljiv kvalitativni proces pronalaženja i procene celokupne relevantne literature za određeno pitanje. Meta-analiza ovaj proces unapređuje korišćenjem specifičnih statističkih tehnika koje omogućavaju kvantitativno združivanje podataka iz studija pronađenih tokom procesa sistematskog pregleda.
Meta-analizu je moguće sprovesti kada se pomoću sistematskog pregleda otkrije dovoljna količina pogodnih kvantitativnih podataka u rezimiranim studijama (Gurevitch et al., 2018).
Meta-analiza je trenutno popularna statistička tehnika za sintezu nalaza istraživanja u mnogim disciplinama, uključujući obrazovne, društvene i medicinske nauke (Cheung, 2015). Gugl akademik (Google Scholar) je objavio više od 107,000 meta-analiza samo u 2022. godini (Irsova et al., 2023). Klasična meta-analiza je meta-analiza objedinjenih podataka o ličnosti, u kojoj više studija predstavlja jedinice analize. U poređenju sa izvornim studijama, analiza više studija ima veću moć i smanjuje neizvesnost. Uzevši to u obzir, razvijeni su različiti pristupi meta-analizi. Stoga, uz prethodno poznavanje razlika između ovih pristupa, jasno je koji pristup treba koristiti za agregaciju podataka. Na primer, na početku su različiti metaanalitički pristupi koristili agregaciju različitih vrsta veličina efekata (npr. d, r), a danas je transformacija veličina efekata uobičajena (Kaufmann & Reips, 2024).
Važno je napomenuti da postoje dva različita modela agregacije u meta-analizi: model fiksnih i model slučajnih efekata. Model fiksnih efekata funkcioniše pod pretpostavkom da sve studije obuhvaćene meta-analizom potiču iz iste populacije, a prava veličina efekta ostaje konzistentna u svim studijama. Stoga se veruje da je svaka varijacija u veličini efekta rezultat razlika unutar svake studije, kao što je greška uzorkovanja.
Za razliku od modela fiksnih efekata, model slučajnih efekata pretpostavlja da se efekti na populaciju razlikuju od jedne studije do druge.
Ideja koja stoji u osnovi ove pretpostavke je da su posmatrane studije uzorci izvučeni iz univerzuma studija. Modeli slučajnih efekata imaju dva izvora varijacije u datoj veličini efekta: varijacije koje proizilaze iz studija i varijacije među studijama.
Dokazi do kojih se dolazi putem meta-analize su inherentno povezani sa kvalitetom primarnih studija. Meta-analiza zasnovana na primarnim studijama niskog kvaliteta imaju tendenciju da preceni efekat nekog tretmana.
Razmislite o ovome: zašto bismo sprovodili meta-analizu umesto da se oslanjamo isključivo na recenzije vodećih stručnjaka ili pregled jedne primarne studije kao na izvore najboljih dokaza? Ovo pitanje nas navodi da dublje prodremo u jedinstvene prednosti i uvide koje meta-analiza može da ponudi.
Dok meta-analiza pruža brojne prednosti, kao što su veća preciznost, sposobnost da se odgovori na nova pitanja i usaglašavanje suprotstavljenih tvrdnji, ključno je da se pažljivo sprovede. Ako se ne sprovede pažljivo, meta-analiza može dovesti do pogrešnog tumačenja, posebno ako se nacrt studija, pristrasnost, varijacije među studijama i pristrasnost objavljivanja ne razmotre u potpunosti (Higgins et al., 2023).
Razumevanje vrste podataka koji proizilaze iz merenja veličine efekta ishoda u nekoj studiji i odabir odgovarajućih mera efekata za poređenje grupa je od najveće važnosti. Većina metoda meta-analize uključuje ponderisani prosek veličina efekata iz različitih studija, što je odluka koju donosi istraživač.
Studije bez događaja ne pružaju informacije o odnosu rizika ili odnosu šansi. Peto metod se smatra manje pristrasnim i moćnijim kada su u pitanju retki događaji. Heterogenost u studijama se mora uzeti u obzir, iako mnogi pregledi ne obuhvataju dovoljno studija da bi se pouzdano istražili ispitivani uzroci. Meta-analiza slučajnih efekata bavi se pitanjem varijabilnosti polazeći od pretpostavke da su osnovni efekti normalno raspoređeni, ali je ključno da se njihovi nalazi tumače oprezno. Intervali predviđanja, koji predstavljaju opsege vrednosti za koje je verovatno da će obuhvatiti pravi efekat pri meta-analizi slučajnih efekata pomažu da se ilustruje obim varijacija između studija.
Priprema meta-analize podrazumeva donošenje brojnih odluka. Među njima, analiza osetljivosti se ističe kao ključni alat. Cilj je pažljivo ispitati da li su ukupni nalazi otporni na potencijalno uticajne odluke, pružajući uverljiv nivo pouzdanosti i robusnosti vašem istraživanju (Deeks et al., 2023).
Mnogi vodeći časopisi sadrže pregledne članke o određenim temama koje su napisali stručnjaci. Iako su ove narativne kritike veoma informativne i sveobuhvatne, one izražavaju subjektivna gledišta autora, koji mogu selektivno koristiti literaturu da bi potkrepili sopstvene stavove. Shodno tome, ti članci su podložni brojnim izvorima pristrasnosti, što ih stavlja na dno hijerarhije nivoa dokaza. To naglašava presudan značaj sprovođenja visokokvalitetnih meta-analiza, koje mogu pružiti objektivniji i sveobuhvatniji pogled na dostupne dokaze.
Za razliku od narativnih pregleda, sistematski pregledi i meta-analize su pažljivo osmišljeni kako bi se pristrasnost svela na minimum. To se postiže pronalaženjem, procenom i sintezom celokupne relevantne literature koristeći transparentnu i ponovljivu metodologiju. Ovaj rigorozan pristup osigurava da dobijeni dokazi budu najpouzdaniji, što sistematske preglede i meta-analize čini standardom koji se nalazi na vrhu hijerarhije dokaza.
Međutim, s obzirom na ogromnu produkciju pogrešnih i nepouzdanih sintetizovanih dokaza, potrebna je ozbiljna revizija da bi se ubuduće sprovodila meta-analiza. Kvalitetu odabranih studija treba posvetiti veliku pažnju, kao i doslednosti i transparentnosti u sprovođenju procesa meta-analize i izveštavanju o njemu.
Pravilno sprovođenje meta-analize podrazumeva kombinovanje podataka iz više pojedinačnih studija, u idealnom slučaju randomiziranih kontrolnih ispitivanja, da bi se izračunale kombinovane procene efekata za različite ishode od interesa. Ovo je posebno korisno za usaglašavanje oprečnih rezultata primarnih studija i dobijanje jedinstvene procene efekata za koju se smatra da predstavlja najbolji trenutni dokaz za kliničku praksu. Štaviše, zahvaljujući značajnom povećanju veličine uzorka, meta-analiza povećava statističku moć svojih rezultata i na kraju, nudi preciznije procene efekata.
Metode meta-analize se mogu podeliti na kumulativne/retrospektivne ili prospektivne. U literaturi preovlađuju kumulativne. Međutim, u prospektivnoj meta-analizi (PMA), kriterijumi za odabir studija, hipoteze i analize se definišu pre nego što rezultati studija koje se odnose na istraživačko pitanje postanu dostupni. Ovaj pristup pomaže da se prevaziđu brojni problemi u vezi sa tradicionalnom (retrospektivnom) meta-analizom (Seidler et al., 2019).
Rezultati meta-analize se grafički prikazaju pomoću grafikona forest plot (vidi Sliku 5). Grafikon Forest plot prikazuje procene veličine efekta i intervale poverenja za svaku studiju uključenu u meta-analizu. Meta-analiza takođe treba da proceni heterogenost uključenih studija. Obično se heterogenost procenjuje pomoću statističkih testova. Često se koriste k2 i I2 testovi. Test k2 sa P-vrednošću > 0,05 ili I2 većom od 75% ukazuje na značajnu heterogenost. Pri sprovođenju meta-analize, može se koristiti ili model fiksnog efekta ili model slučajnog efekta. Ako ne postoji heterogenost, koristi se model fiksnog efekta; u suprotnom, primenjuje se model slučajnog efekta. Takođe je potrebna procena pristrasnosti publikacija kako bi se potvrdilo da pozitivne, značajne ili male studije ne utiču na rezultate. Rezultati su grafički prikazani na levkastom grafikonu (Funnel plot) (videti Sliku 5), koji se preporučuje kada je više od deset studija uključeno u meta-analizu (Yusuff, 2023).
Uprkos postojećim metodološkim nedostacima u trenutno objavljenim meta-analizama, postoji jasan put ka poboljšanju. Kada se sprovode u skladu sa strogim i transparentnim pravilima, sistematski pregled i meta-analiza mogu osigurati ponovljivost i robusnost procesa pretraživanja, pouzdanost i validnost njihovih nalaza i jasnoću izveštavanja.
Proces meta-analize podrazumeva temeljan pristup koji uzima u obzir sve potencijalne uticaje na rezultate. Na primer, model slučajnih efekata pretpostavlja da stvarna procena efekta varira među primarnim studijama zbog razlika u njihovim karakteristikama. Kombinovana procena veličine efekta ovog modela predstavlja prosečnu procenu svih procena pojedinačnih studija. Odabir pravog statističkog modela za kombinovanje podataka je složena odluka, koja zavisi od stepena varijacije između studija. Međutim, ne postoje jasne granice u pogledu količine varijacija koje bi odredile koji model da se koristi.
Štaviše, statističkim testovima varijacija je često potrebno više snage da bi otkrili značajne razlike. Model fiksnih efekata se generalno koristi kada nema varijacija u meta-analizi, posebno kada su uključene brojne studije sa velikim uzorcima. U takvim slučajevima postoji poverenje u sposobnost testa varijacije da otkrije značajne razlike. Rezultati dobijeni uz pomoć ovog modela obično imaju uže intervale poverenja. S druge strane, kada postoji zabrinutost zbog varijacija, model slučajnih efekata se smatra boljim izborom. On generiše šire intervale poverenja oko procena i predstavlja konzervativniju opciju za analizu. U meta-analizi sa velikim brojem studija i adekvatnim veličinama uzorka, gde statističke varijacije nisu otkrivene, korišćenje modela fiksnih efekata je opravdano (Papakostidis & Giannoudis, 2023).
Naposletku, kvalitet dokaza dobijenih putem meta-analize trebalo bi da bude procenjen pomoću jednog od tri alata: GRADE (Gradiranje procena, razvoja i evaluacije preporuka), PRISMA (Preferirane stavke izveštavanja za sistematske preglede i meta-analiziu) ili AMSTAR (Merni alat za procenu sistematskih pregleda). Svi ovi alati procenjuju stepen poverenja u pogledu procene efekata za svaki konkretan ishod od interesa. Njihova upotreba značajno povećava snagu i pouzdanost nalaza, pružajući istraživačima sigurnost u kvalitet njihovog istraživanja. Stoga su oni ključna komponenta meta-analize, koju treba uzeti u obzir.
Iako se smatra da meta-analize, posebno one zasnovane na visokokvalitetnim randomiziranim kontrolnim pokušajima, pružaju najbolje dokaze, problem neuverljivosti meta-analize se ne dovodi u vezu sa potencijalno smanjenim metodološkim kvalitetom ili odstupanjem od prihvaćenih standarda za sprovođenje odgovarajuće meta-analize i izveštavanje o njoj. Problem je u tome što je većina sistematskih pregleda manjkava, obmanjujuća, suvišna, beskorisna ili sve to zajedno (Ioannidis, 2017).
Pojedini autori (Papakostidis & Giannoudis, 2023) ističu da će inovativni tipovi sistematskih pregleda i meta-analiza (neki od njih proizilaze iz starijih ideja) uskoro biti predmet velikog interesovanja u cilju postizanja pouzdanije sinteze dokaza. Postoje četiri vrste takvih inovativnih meta-analiza:
- Prospektivna meta-analiza, metoda zasnovana na osmišljavanju prospektivnih ispitivanja sa unapred definisanom svrhom, predstavlja pristup koji obećava. Kada se završe, ova ispitivanja mogu poslužiti kao primarne studije za meta-analizu. Ovaj metod može da obuhvati širok spektar istraživačkih pitanja, od fokusiranih kliničkih ispitivanja do sveobuhvatnih istraživačkih planova, što potvrđuje njegovu svestranost i potencijalni uticaj. Takva prilagodljivost može inspirisati publiku da osmisli širok spektar primene ove metode.
- Meta-analiza individualnih podataka ispitanika, iako nudi robusniji pristup rešavanju problema zbunjujućih činilaca i formulisanju novih hipoteza, nosi određene izazove. Oni se odnose na potencijalno vremensko ograničenje i logističku složenost. Štaviše, potrebno je ozbiljno razmotriti rizik od selektivne pristrasnosti objavljivanja, naglašavajući potrebu za pažljivim planiranjem i sprovođenjem analize.
- Meta-analize mreže podataka omogućavaju da se analitički proces proširi na više od dve grupe na koje je neki tretman primenjen, koristeći direktno i indirektno poređenje tih grupa. Ovaj pristup ne samo da pruža sveobuhvatnije razumevanje raznovrsnih tretmana, već omogućava i poređenje tretmana koje nije direktno vršeno u pojedinačnim studijama. Iako se većina njih zasniva na već objavljenim podacima, mogu doprineti razvoju novih metaanalitičkih nacrta.
- Krovne meta-analize, koje sintetišu dokaze iz svih relevantnih sistematskih pregleda i meta-analiza na određenu temu, predstavljaju primamljiv način da se preispitaju i prevedu velike količine dokaza.
* https://www.gradeworkinggroup.org/
** https://www.prisma-statement.org/
*** https://amstar.ca/index.php