Мета-анализът е широко разпространен и съвместен метод за обобщаване на резултатите от изследвания в различни дисциплини. (Cheung & Vijayakumar, 2016). Той е фундаментален инструмент, който комбинира данни за резултатите от отделни изпитвания, за да се получат обобщени оценки на ефекта за различни резултати от интерес. Този процес увеличава размера на извадката, подобрява статистическата сила на констатациите и повишава точността на оценките на ефекта. Синтезирането на резултатите от различни проучвания е от решаващо значение за разбирането на даден проблем и идентифицирането на източниците на вариации в резултатите, което го прави съществена част от научния процес (Gurevitch et al., 2018). Надеждността на представената информация зависи от калибъра на включените проучвания и от задълбочеността на метааналитичната процедура. В хода на развитието на настоящата метааналитична методология бяха изразени някои опасения относно крайната полезност на такава сложна и отнемаща време процедура за установяване на навременни, валидни доказателства по различни определени теми (Papakostidis & Giannoudis, 2023).
Мета-анализът е надежден метод за консолидиране на данни от множество проучвания с цел получаване на доказателства по конкретна тема. Той е статистическа техника, използвана за комбиниране на резултатите от няколко проучвания (Gurevitch et al., 2018). При интерпретирането на резултатите от мета-анализа обаче има различни важни съображения.
Мета-анализът е научноизследователски подход, който обективно оценява литературата по даден въпрос. Като съвкупност от статистически методи за обобщаване на размерите на ефектите в различни набори от данни, разглеждащи един и същ изследователски въпрос, метаанализът предоставя мощен, информативен и безпристрастен набор от инструменти за обобщаване на резултатите от изследванията по една и съща тема. Той предлага няколко предимства пред описателните прегледи, броенето на гласове и комбинирането на вероятности (Таблица 1.). Метаанализът се основава на изразяването на резултата от всяко изследване по стандартна скала. Тази мярка за резултата "размер на ефекта" включва информация за знака и величината на ефекта, който представлява интерес за всяко изследване. В много случаи може да се изчисли и дисперсията на този размер на ефекта (Koricheva et al., 2013).

Мета-анализът включва комбиниране на резултатите от няколко проучвания за оценка на популационен параметър, обикновено размер на ефекта, чрез изчисляване на точкови и интервални оценки. Освен това метаанализите са важни за идентифициране на пропуските в литературата, като подчертават областите, в които са необходими повече изследвания, и областите, в които отговорът е окончателен и не са необходими нови изследвания от същия тип. Този аспект на мета-анализа помага на аудиторията да бъде информирана за изследователския пейзаж, насочвайки я към области, които се нуждаят от по-нататъшно проучване.
Мета-анализите са основни инструменти на медицината, основана на доказателства (EBM), които синтезират данни за резултатите от отделни проучвания, за да се получат общи оценки на ефекта за различни резултати от интерес. Комбинирането на обобщени данни от няколко проучвания увеличава размера на извадката, като подобрява статистическата сила и прецизността на получените оценки на ефекта. Смята се, че метаанализите предоставят най-добрите доказателства в подкрепа на насоките за клинична практика. Качеството на представените доказателства зависи от калибъра на включените проучвания и от задълбочеността на метааналитичната процедура. Изразена е известна загриженост относно полезността на такава сложна и отнемаща време процедура за установяване на своевременни и валидни доказателства по различни определени теми.
Систематичният преглед е последователен и възпроизводим качествен процес на идентифициране и оценка на цялата литература, свързана с конкретен въпрос. Мета-анализът доразвива този процес, като използва специфични статистически техники, които позволяват количествено обединяване на данните от проучванията, идентифицирани в процеса на систематичен преглед.
Мета-анализ може да бъде извършен, ако систематичният преглед разкрие достатъчно и подходяща количествена информация от обобщените проучвания. (Gurevitch et al., 2018).
Мета-анализът вече е популярна статистическа техника за обобщаване на резултатите от изследвания в много дисциплини, включително образователни, социални и медицински науки. (Cheung, 2015). Само през 2022 г. в Google Scholar са публикувани повече от 107 000 мета-анализа (Irsova et al., 2023). Класическият мета-анализ е мета-анализ на обобщени данни за лица, при който единици за анализ са множество изследвания. В сравнение с първоначалните проучвания анализът на множество проучвания има по-голяма сила и намалява несигурността. Вследствие на това са разработени различни подходи за метаанализ. Следователно при предварително познаване на разликите между тези подходи е ясно кой подход трябва да се използва за обобщаване на данните. Например в началото различните подходи за метаанализ са използвали агрегиране на различни видове големини на ефекта (напр. d, r); днес трансформацията на големините на ефекта е общоприета (Kaufmann & Reips, 2024).
Важно е да се отбележи, че в мета-анализа има два различни модела на обобщаване: модел на фиксираните и модел на случайните ефекти. Моделът на фиксираните ефекти работи при предположението, че всички изследвания в метаанализа произхождат от една и съща популация и истинската величина на ефекта остава постоянна във всички изследвания. Поради това се смята, че всяко отклонение в големината на ефекта е резултат от различията в рамките на всяко изследване, като например грешки в извадката.
За разлика от модела с фиксирани ефекти, моделът със случайни ефекти предполага, че ефектите върху популацията се различават в отделните проучвания.
Идеята на това допускане е, че наблюдаваните изследвания са извадки, направени от една съвкупност от изследвания. Моделите със случайни ефекти имат два източника на вариации в даден размер на ефекта: вариации, произтичащи от вътрешните изследвания и от вариациите между изследванията.
Доказателствата от мета-анализа са неразривно свързани с качеството на първичните проучвания. Метаанализите, базирани на нискокачествени първични проучвания, са склонни да надценяват ефекта от лечението.
Помислете за това: Защо трябва да провеждаме мета-анализ, вместо да разчитаме единствено на прегледите на водещи експерти или на първичните изследвания на едно изследване като източници на най-добрите доказателства? Този въпрос ни подтиква да навлезем по-дълбоко в уникалните ползи и прозрения, които метаанализът може да предложи.
Въпреки че мета-анализът носи многобройни ползи, включително повишена прецизност, възможност за разглеждане на нови въпроси и разрешаване на противоречиви твърдения, от решаващо значение е да се действа внимателно. Ако не се провеждат с педантично внимание, мета-анализите могат да доведат до погрешни тълкувания, особено ако не се вземат под внимание проектите на проучванията, отклоненията, вариациите между проучванията и отклоненията при докладването. (Higgins et al., 2023).
Разбирането на вида на данните, получени в резултат на измерването на резултата от дадено проучване, и изборът на подходящи мерки за въздействие за сравняване на групите за интервенция е от изключителна важност. Повечето методи за метаанализ включват среднопретеглена стойност на оценките на ефекта от различни проучвания - решение, което лежи на плещите на изследователя.
Проучванията, при които няма събития, не предоставят информация за съотношението на риска или съотношението на шансовете. Счита се, че методът на Пето е по-малко пристрастен и по-силен за редки събития. Трябва да се вземе предвид хетерогенността в проучванията, въпреки че в много прегледи няма достатъчно проучвания, за да се изследват надеждно причините за нея. Метаанализите със случайни ефекти се справят с променливостта, като приемат, че основните ефекти са нормално разпределени, но е от съществено значение да се интерпретират техните констатации предпазливо. Интервалите на прогнозиране, които представляват диапазон от стойности, които вероятно включват истинския ефект, от мета-анализите със случайни ефекти помагат да се илюстрира степента на вариация между изследванията.
Изготвянето на мета-анализ е свързано с извършването на множество преценки. Сред тях анализите на чувствителността се открояват като важен инструмент. Те трябва щателно да проверят дали общите резултати са устойчиви на потенциално влияещи решения, осигурявайки успокояващ слой надеждност и устойчивост на вашето изследване.
Изготвянето на мета-анализ изисква много преценки. Анализите на чувствителността, които са изключително важен инструмент, трябва да изследват дали общите резултати са устойчиви на потенциално влияещи решения, като гарантират надеждността и устойчивостта на вашето изследване (Deeks et al., 2023).
В много водещи списания се публикуват обзорни статии, написани от експерти по конкретни теми. Въпреки че тези обзорни статии са много информативни и изчерпателни, те изразяват субективните възгледи на автора(ите), който(които) може избирателно да използва литературата в подкрепа на личните си възгледи. Следователно те са податливи на многобройни източници на пристрастия, което ги поставя на дъното на йерархията на нивото на доказателствата. Това подчертава изключителната важност на провеждането на висококачествени мета-анализи, които могат да осигурят по-обективен и цялостен поглед върху наличните доказателства.
В отлика от описателните прегледи систематичните прегледи и мета-анализите са внимателно разработени, за да се сведе до минимум отклонението. Това се постига чрез идентифициране, оценяване и синтезиране на цялата релевантна литература, като се използва прозрачна и възпроизводима методология. Този стриктен подход гарантира, че получените доказателства са най-надеждни, което утвърждава систематичните прегледи и мета-анализите като златен стандарт на върха на йерархията на доказателствата.
Въпреки това, като се има предвид масовото производство на дефектни и ненадеждни синтезирани доказателства, е необходимо да се направи основен преглед на бъдещите мета-анализи. Качеството на избраните проучвания трябва да получи силно внимание, както и последователността и прозрачността при провеждането и отчитането на процеса на метаанализ.
Правилното провеждане на мета-анализ включва комбиниране на данни от множество отделни проучвания, в идеалния случай от рандомизирани контролни изпитвания, за да се изчислят комбинирани оценки на ефекта за различни резултати, които представляват интерес. Това е особено полезно за съгласуване на противоречиви резултати от първичните проучвания и за получаване на една обща оценка на ефекта, за която се смята, че представлява най-доброто настоящо доказателство за клиничната практика. Освен това чрез значително увеличаване на размера на извадката метаанализите повишават статистическата сила на своите резултати и в крайна сметка предлагат по-точни оценки на ефекта.
Мета-анализите могат да бъдат класифицирани като кумулативни/ретроспективни или проспективни. Преобладаващият подход в литературата е кумулативният. При проспективния мета-анализ (ПМА) обаче критериите за подбор на изследванията, хипотезите и анализите се установяват, преди да са налични резултатите от изследванията, отнасящи се до изследователския въпрос на ПМА. Този подход намалява много от проблемите, свързани с традиционния (ретроспективен) мета-анализ (Seidler et al., 2019).
Резултатите от мета-анализа се представят графично в горска графика (вж. фиг. 5). Горската диаграма показва оценките на размера на ефекта и доверителните интервали за всяко изследване, включено в метаанализа. Метаанализът трябва да оцени и хетерогенността на включените проучвания. Обикновено хетерогенността се оценява с помощта на статистически тестове. Обикновено се използват тестовете x2 и I2. Тест x2 с Р-стойност > 0,05 или I2, по-голям от 75%, показва значителна хетерогенност. При провеждането на метаанализ можете да използвате модел с фиксиран ефект или модел със случаен ефект. Ако няма хетерогенност, се използва модел с фиксиран ефект; в противен случай се прилага модел със случаен ефект. Необходима е и оценка на отклонението от публикациите, за да се провери дали положителните, значимите или малките проучвания не влияят на резултатите. Резултатите се изобразяват графично в диаграма на фунията (вж. фиг. 5), като се препоръчва, когато в метаанализа са включени повече от десет проучвания (Yusuff, 2023).
Въпреки продължаващите методологични недостатъци на публикуваните в момента мета-анализи, има ясен път към подобрение. Когато се провеждат при спазване на строги и прозрачни правила, систематичните прегледи и метаанализите могат да гарантират възпроизводимостта и надеждността на процеса на търсене, надеждността и валидността на своите констатации, както и яснотата на докладването.
Процесът на мета-анализ включва задълбочен подход, при който се отчитат всички потенциални влияния върху резултатите. Например моделът на случайните ефекти предполага, че истинската оценка на ефекта варира между първичните проучвания поради различията в техните клинични характеристики. Комбинираната оценка на размера на ефекта на този модел представлява средна оценка на всички оценки на отделните проучвания. Изборът на правилния статистически модел за комбиниране на данните е сложно решение, което зависи от степента на вариация между проучванията. Не съществуват обаче ясни прагове по отношение на размера на вариациите, които да определят кой модел да се използва.
Освен това статистическите тестове за вариации често се нуждаят от по-голяма сила, за да открият значителни разлики. Моделът с фиксирани ефекти обикновено се използва, когато в метаанализа няма вариации, особено когато са включени много проучвания с големи размери на извадките. В такива случаи има увереност в способността на теста за вариации да открива значителни разлики. Резултатите от този модел обикновено имат по-тесни доверителни интервали. От друга страна, когато има опасения за вариации, моделът със случайни ефекти се счита за по-добър избор. Той генерира по-широки доверителни интервали около оценките и е по-консервативен вариант за анализ. При метаанализ с голям брой проучвания и достатъчни размери на извадките, когато не се открива статистическа вариация, използването на модела с фиксирани ефекти е оправдано (Papakostidis & Giannoudis, 2023).
И накрая, качеството на доказателствата, получени чрез мета-анализ, трябва да бъде оценено с помощта на един от трите инструмента: GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)[1] , PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis)[2] или AMSTAR (A Measurement Tool to Assess systematic Reviews)[3] . Всички тези инструменти оценяват доверието в оценката на ефекта за всеки конкретен резултат от интерес. Използването му значително повишава силата и надеждността на констатациите, като предлага на изследователите увереност за качеството на техните изследвания. Поради това те са важен компонент на мета-анализа, който трябва да се вземе предвид.
Въпреки че мета-анализите, особено тези, които се основават на висококачествени РКП, се считат за най-добри доказателства, проблемът с неубедителността на мета-анализа не е свързан с потенциално понижено методологично качество или неспазване на приетите стандарти за провеждане и докладване на правилен мета-анализ. Проблемът се състои в това, че по-голямата част от систематичните прегледи са дефектни, подвеждащи, излишни, безполезни или всичко изброено по-горе (Ioannidis, 2017).
Papakostidis и Giannoudis (2023) посочват, че иновативните видове систематични прегледи и мета-анализи (някои от тях произлизащи от по-стари идеи) вероятно скоро ще станат свидетели на известен интерес с надеждата да се постигне по-надежден синтез на доказателства. Съществуват четири вида такива иновативни мета-анализи:
- Проспективният мета-анализ, метод, основан на планиране на проспективни проучвания с предварително определена цел, предлага обещаващ подход. Когато тези изпитвания бъдат завършени, те могат да служат като първични проучвания за мета-анализ. Този метод може да отговори на широк спектър от изследователски въпроси - от целенасочени клинични проучвания до цялостни изследователски програми, което показва неговата гъвкавост и потенциално въздействие. Тази адаптивност може да вдъхнови аудиторията за широкия спектър от приложения на този метод.
- Мета-анализът на данните на отделните участници, макар и да предлага по-стабилен подход за справяне със смущаващите фактори и формулиране на нови хипотези, е свързан с предизвикателства. Те включват потенциални времеви ограничения и логистични трудности. Освен това трябва сериозно да се вземе предвид рискът от селективно отчитане, което подчертава необходимостта от щателно планиране и изпълнение. Това осъзнаване на предизвикателствата може да накара аудиторията да се чувства подготвена и предпазлива.
- Мрежовите мета-анализи позволяват аналитичният процес да се разшири до повече от две групи за лечение, като се използват преки и непреки сравнения между тях. Този подход не само осигурява по-цялостно разбиране на терапевтичния пейзаж, но и позволява сравняването на лечения, които не са били пряко сравнявани в отделните проучвания. Въпреки че повечето от тях се основават на вече публикувани данни, те все пак могат да се основават на проспективни метааналитични дизайни или данни на индивидуално ниво.
- Общите мета-анализи, които синтезират данни от всички съответни систематични прегледи и мета-анализи по конкретна тема, представляват привлекателен начин да се извлекат и преведат големи количества данни.
[1] https://www.gradeworkinggroup.org/
[2] https://www.prisma-statement.org/
[3] https://amstar.ca/index.php